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脊髓损伤的可逆性发现为疾病治疗带来新希望

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文/陈根

脊髓损伤是脊柱损伤最严重的并发症,往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍。

脊髓损伤不仅会给患者本人带来身体和心理的严重伤害,还会对整个社会造成巨大的经济负担。脊髓损伤发生率呈现逐年增高的趋势这也给社会带来巨大经济损失,因此,针对脊髓损伤的预防、治疗和康复便成为当今医学界的一大课题。

长期以来,脊髓损伤都被认为是一种后果极为严重且不可逆的创伤,作为脊柱损伤最严重的并发症,往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,例如运动或感觉功能完全丧失。

而10月7日,来自哈佛医学院的研究人员在《Nature》上发表了他们的最新研究为脊髓损伤的可逆性带来了新的希望:与鱼类和两栖动物相似,脊髓损伤的新生小鼠能够实现无疤痕伤口愈合和自发性轴突再生,而小胶质细胞是新生小鼠具有这种修复性损伤反应的主要协调者。

陈根:脊髓损伤的可逆性发现,为疾病治疗带来新希望

研究人员发现,新生小鼠中小胶质细胞的消耗破坏了这种愈合过程并阻碍了轴突的再生长,这意味着,小胶质细胞对于协调损伤反应至关重要。

随后,通过使用单细胞RNA测序和功能分析,研究人员发现新生的小胶质细胞被瞬时激活,并且在无瘢痕愈合中至少具有两个关键作用。

首先,它们瞬时分泌纤连蛋白及其结合蛋白,形成连接脊髓切断端的细胞外基质桥。其次,新生但不是成年小胶质细胞表达几种细胞外和细胞内肽酶抑制剂,以及参与解决炎症的其他分子。

陈根:脊髓损伤的可逆性发现,为疾病治疗带来新希望

当研究人员将用肽酶抑制剂处理的新生小胶质细胞或成年小胶质细胞移植到成年小鼠的脊髓损伤中,发现两种类型的小胶质细胞均显着改善愈合和轴突再生。

这项研究结果也揭示了脊髓损伤后新生小鼠几乎完全恢复的细胞和分子基础,并提出了可用于促进成年哺乳动物神经系统无瘢痕愈合的策略,这对疾病中的潜在应用具有重要意义。